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        世界糖尿病日 | 糖尿病研究動物模型

        2024年11月14日

         

        11月14日是世界糖尿病日,該紀(jì)念日由世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際糖尿病聯(lián)合會(IDF)于1991年設(shè)立,旨在引起全球?qū)μ悄虿∥:Φ年P(guān)注。今年的主題是“糖尿病與幸福感”,呼吁在糖尿病護(hù)理中關(guān)注患者的整體幸福感,進(jìn)一步提升其生活質(zhì)量和心理健康。

         

         

        糖尿?。╠iabetes mellitus,DM)是一組以高血糖為主要特征的代謝性疾病,由遺傳和環(huán)境因素共同作用引起,主要涉及胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗,導(dǎo)致體內(nèi)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝紊亂。根據(jù)2021年美國糖尿病協(xié)會(ADA)的糖尿病分類標(biāo)準(zhǔn),糖尿病主要包括以下四種類型:I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠期糖尿病以及其他特殊類型的糖尿病。其中,II型糖尿病的占比最高,達(dá)90%以上。

         

         

        糖尿病如果得不到良好的控制,血糖進(jìn)一步增高,則可能會導(dǎo)致多種糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,如糖尿病腎病、糖尿病心肌病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等,治療將更加困難。糖尿病及其并發(fā)癥不僅對患者健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅,還給患者家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2023年6月22日,《柳葉刀》在線發(fā)表了全球疾病負(fù)擔(dān)研究(GBD Study 2021)的一項成果,分析顯示,2021年全球有5.29億糖尿病患者,年齡標(biāo)化患病率為6.1%。預(yù)計到2050年,全球?qū)⒂?3.1億糖尿病患者[1]。因此,糖尿病的及早預(yù)防和早期治療不容忽視。

         

        目前,許多糖尿病患者的血糖控制仍不理想。隨著防治和保健產(chǎn)品的涌現(xiàn),建立經(jīng)濟(jì)、合理、穩(wěn)定的實驗動物藥效評價體系迫在眉睫[2]。盡管靈長類、小型豬等哺乳動物在生物學(xué)特點方面與人類更為接近,但其價格昂貴、繁殖周期長、飼養(yǎng)成本高。而小鼠因其生長周期短、體型小、易操作、成本低,且在一定程度上能夠模擬人類糖尿病的生化和病理特征,因此成為研究疾病機(jī)制和藥物篩選最常用的嚙齒類動物模型[3]。

         

        斯萊克景達(dá)構(gòu)建了多種糖尿病小鼠模型,可用于疾病機(jī)制研究,滿足諸多企業(yè)藥物臨床前測評需求,同時可提供代理繁育、給藥取材等多項服務(wù),為您的科學(xué)研究提供助力。

         

        ● 自發(fā)性糖尿病模型

         

         DB/DB小鼠 

         

        DB/DB小鼠由Hummel等(1966)最先報導(dǎo),它是由單隱性突變基因(瘦素受體基因Lepr)引起,自發(fā)于Jackson實驗室的近交系小鼠(C57BL/Ks)。DB/DB小鼠在約4周齡時開始表現(xiàn)出貪食和肥胖,隨后出現(xiàn)高血糖、高胰島素血癥和血脂異常等代謝綜合征特征。隨著年齡增長,DB/DB小鼠還會發(fā)展出多種糖尿病相關(guān)并發(fā)癥,如糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變和糖尿病心肌病,因而成為研究Ⅱ型糖尿病及其并發(fā)癥的理想動物模型。

         

        2021年斯萊克景達(dá)引入該品系小鼠,經(jīng)生物凈化后在隔離器中成功建立了SPF級核心群和生產(chǎn)群。該品系主要應(yīng)用于Ⅱ型糖尿病和肥胖癥、內(nèi)分泌缺陷、免疫與炎癥等領(lǐng)域研究以及糖尿病藥物篩選評價,歡迎咨詢訂購。

         

         

        ● 誘發(fā)性糖尿病模型

         

         STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠 

         

        鏈脲佐菌素(streptozocin,STZ)是目前構(gòu)建糖尿病動物模型常用的化學(xué)誘導(dǎo)劑,STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠具有造模方法簡便、用藥量小、藥物毒性低、模型穩(wěn)定等優(yōu)點。STZ依賴其類似于糖結(jié)構(gòu)的部分,與低親和力的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)結(jié)合,特異性損傷胰島β細(xì)胞,導(dǎo)致胰島細(xì)胞破壞。STZ誘導(dǎo)糖尿病的類型和嚴(yán)重程度取決于小鼠的品系、性別、用藥劑量和注射次數(shù)。

         

        斯萊克景達(dá)經(jīng)過多次實驗摸索和方案優(yōu)化,現(xiàn)已成功構(gòu)建了I型糖尿病和II型糖尿病模型,包括高脂聯(lián)合低劑量STZ誘導(dǎo)II型糖尿病模型,單次高劑量或多次低劑量STZ誘導(dǎo)I型糖尿病模型,并且在完成模型構(gòu)建后可提供血糖、糖耐量檢測等服務(wù)。

         

        案例展示:

         

        在研究工程菌L. plantarum-pMG36e-GLP-1對哺乳動物II型糖尿病的治療效果時,采用高脂飲食(HFD)喂養(yǎng)小鼠兩個月后聯(lián)合STZ注射的方法構(gòu)建了II型糖尿病小鼠模型。結(jié)果顯示,與模型組相比,工程菌組小鼠的血糖顯著降低,體重得到有效控制,糖耐量明顯改善[4]。

         

        工程菌改善HFD聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的T2DM小鼠血糖和體重

         

        A.血糖變化;B.體重變化;C.血糖耐量變化;D.葡萄糖曲線下面積。(C:正常對照組;M:模型組;Lac:植物乳桿菌治療組;Lac-G:GLP-1工程菌治療組;P:陽性藥物艾塞那肽治療組。)*表示p<0.05,**表示p<0.01。

         

        參考信息:

        【1】Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021.Lancet. 2023 Jul 15;402(10397):203-234. 

        【2】樊志奇,楊勇,容蓉,等. 四氧嘧啶制備糖尿病小鼠模型的影響因素研究.時珍國醫(yī)國藥,2010,21 (8):1948-1949.

        【3】許芳芳,王 楠,李剛強(qiáng),等. 2型糖尿病小鼠模型的建立與評價.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報.2017,39(03).

        【4】胡鴻. GLP-1工程菌株對二型糖尿病小鼠的治療效果和分子機(jī)制研究.2022年第03期.


        推薦新聞

        2月17日,湖南斯萊克景達(dá)實驗動物有限公司與湖南省中醫(yī)藥研究院成功簽訂共建人源化小鼠模型研發(fā)基金協(xié)議,為中醫(yī)藥研究和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展注入新活力。


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